（通讯|陈丹萍）近日，贵州大学药学院陈丹萍副教授、王贞超教授研究团队在分析化学领域顶尖期刊《Analytical Chemistry》（自然指数期刊）上发表题目为"Label-Free and Sequence-Independent Isothermal Amplification Strategy for the Simultaneous Detection of Genomic 5-Methylcytosine and 5-Hydroxymethylcytosine"的重要研究成果。该研究成功构建了一种无需化学标记且非序列依赖性的等温扩增策略（BTIA），突破了传统检测技术的局限性，实现基因组表观遗传标志物（5-甲基胞嘧啶和5-羟甲基胞嘧啶）的同时检测，并成功应用于宫颈癌前和确诊宫颈癌临床血液样品的检测。不仅为DNA甲基化的研究提供了高效、精准的检测手段，也为癌症的早期诊断和精准医疗的发展提供重要技术支撑。

图1 检测策略研究路线

DNA甲基化及其氧化产物5-羟甲基胞嘧啶是哺乳动物细胞中最丰富的表观遗传修饰，在基因表达方面起到重要的调控作用。近年来，大量临床研究表明，这些修饰碱基含量的异常变化与多种人类疾病，特别是恶性肿瘤的发生发展密切相关。研究发现，基因组的DNA甲基化水平在肿瘤发生前会发生显著改变，因此，5-甲基胞嘧啶被认为是癌症早期临床筛查的重要生物标志物。值得注意的是，宫颈癌作为一种严重威胁女性健康的疾病，与基因组高度DNA甲基化修饰密切相关。然而，该疾病通常与5-羟甲基胞嘧啶的表达水平成负相关。由陈丹萍副教授团队开发的研究策略可实现5-甲基胞嘧啶和5-羟甲基胞嘧啶的单碱基水平的精准检测，该研究突破不仅推动了DNA甲基化研究在常规实验室中的普及应用，更为临床宫颈癌早期筛查提供了新的技术手段，具有重要的科学价值和临床意义。

图2 检测正常、癌前损伤和确诊宫颈癌临床样品的5-甲基胞嘧啶水平

图3 检测正常、癌前损伤和确诊宫颈癌临床样品的5-羟甲基胞嘧啶水平

贵州大学药学院为本论文的第一署名单位，贵州大学药学院生物与医药专业硕士研究生张凤为第一作者，贵州大学陈丹萍副教授和王贞超教授为共同通讯作者。该研究工作得到国家自然科学基金(22364008)和贵州省自然科学基金(ZK[2024]100)的支持。

一审：聂赟

二审：李天强

三审：凃华君